概述：

该文章探讨了三乙基磷酸（TEP）作为绿色固相肽合成（GSPPS）工具箱的新成员。TEP显示出较低的毒性和粘度，适合作为固相肽合成（SPPS）的溶剂，在溶解大多数Fmoc-氨基酸以及关键的偶联试剂和添加剂方面表现良好。本研究包含了实验部分，探讨了TEP在溶解氨基酸、树脂膨胀能力和固相肽合成方面的性能。通过对多个模型肽的合成研究，发现TEP在大多数情况下均能有效进行偶联和Fmoc移除步骤，但某些步骤需要微调。该研究的结论强调TEP因其低毒性和溶解性能，有望成为SPPS首选的绿色溶剂。

论文探索了三乙基磷酸酯（TEP）作为绿色溶剂在固相肽合成（SPPS）中的应用。从其他生产过程中学习到的环境友好、可持续生产的方法论迁移到有机合成中，特别是解决溶剂消耗量大的问题。考虑到溶剂在药品制造业中占据的废物主体，绿色溶剂的开发显得尤为重要。TEP作为一种绿色溶剂，具有几乎无毒、不致癌或诱变性质，能降解为相对无害的磷酸和乙醇，且具有低粘度，可溶解大多数Fmoc-氨基酸和关键的偶联试剂及添加剂，显示出其在SPPS中的潜力。论文的研究背景强调了在化学生产中追求可持续发展的重要性，特别是在肽类药物生产中减少环境影响的需求。

论文选择了**“实验研究”**作为其研究方法。在"实验部分"详细描述了使用的材料、方法、试验条件、实验步骤等，涉及了固相肽合成(SPPS)的过程、溶解能力和树脂膨胀性的实验。接下来，我会完整地叙述该论文在实验研究上的具体内容和结论。

材料和方法

实验所用的材料如Triethylphosphate OxymaPure、NN’-diisopropylcarbodiimide (DIC)由Luxembourg Biotech提供，Fmoc-氨基酸及相关试剂由Iris Biotech和Sigma-Aldrich等供应。实验主要采用分析级HPLC和LC-MS来分析合成肽的质量和纯度。实验涵盖了溶解实验、树脂膨胀实验和实际的固相肽合成过程。

溶解能力测试

通过逐步添加TEP（Triethylphosphate）到含有Fmoc-氨基酸、偶联试剂或添加剂的混合物中，测定其溶解能力。通过调节混合物的浓度并观察溶解过程，评估溶解效果。

树脂膨胀实验

通过在不同溶剂中处理树脂并测量其膨胀程度，评估溶剂和树脂之间的互溶性。所采用的方法既能评估不同Fmoc-氨基酸的溶解能力，也能评估树脂的膨胀能力。

固相肽合成（SPPS）

固相肽合成是利用Fmoc保护策略在固定化的树脂上逐步构建肽链。实验涉及多个步骤，包括Fmoc-氨基酸的偶联、Fmoc保护基的去除、清洗和最后的肽链从树脂上的解脱。具体操作包括使用DIC和OxymaPure对Fmoc-氨基酸进行预活化，然后将混合物加入树脂上进行偶联，以及通过管柱色谱法和质谱法来分析合成的肽的纯度和结构。

结论

研究结果显示，选用的实验方法成功实现了对TEP作为SPPS中溶剂的评估，包括其溶解能力和树脂膨胀性。实验结果确认了TEP作为固相肽合成溶剂的可行性，并且展示了在不同实验条件下的合成效率和纯度。这为SPPS领域寻找更安全、环保的溶剂提供了重要线索。

论文通过详细的实验部分，展示了实验研究在解决具体科学问题中的应用和有效性，从材料准备、实验设计到结果分析，展现了科学研究中严谨和逻辑性的重要性。

这项研究不仅为固相肽合成提供了新的溶剂选择，同时也为未来研究提供了方向，即继续探索更多环保、有效的实验方法和材料，为科研和实际应用提供坚实的基础。

论文总结

• 背景与目的: 三乙基磷酸(TEP)是固相肽合成(SPPS)中的一种绿色溶剂。这项研究旨在评估TEP作为SPPS中的绿色溶剂的有效性。

• 实验方法:

  • 材料与方法: 研究了TEP中Fmoc-氨基酸、偶联试剂和添加剂的溶解性。
  • 溶解性: 大多数Fmoc-氨基酸在TEP中的溶解性良好，但含有Trt保护基的氨基酸溶解性较差。
  • 树脂膨胀: 使用TEP的树脂膨胀性能良好，符合SPPS对溶剂的基本要求。

• 结果:

  • 肽合成: 使用TEP合成了多种模型肽，并获得了高纯度的产物。
  • 溶剂对比: TEP与其他绿色溶剂(NBP)的混合使用，可以改善那些在TEP中溶解性较差的氨基酸的溶解问题。

• 结论: TEP表现为一种优秀的绿色溶剂，适用于固相肽合成(SPPS)。尽管在一些特殊情况下需要调整Fmoc的去保护步骤，但TEP在大多数情况下都能有效支持SPPS过程。当前研究表明，尽管学术界和工业界已做出巨大努力，但目前仍未找到一种万能的绿色溶剂。